General information
CAS n°
unknown
Mechanism of action
E05 a été capable d'interrompre l'interaction protéine-protéine AIF-CHCHD4 (coiled-coil-helix coiled-coil-helix domain-containing 4), et qu'E05 pouvait se lier à AIF au niveau du site de liaison du NADH et n'avait pas d'interaction avec CHCHD4.
Physico-chemical properties
E05 est soluble dans le DMSO et partiellement dans l'eau.
Probe availability
plusieurs 100 mg
Princeps reference
Concernant les ostéosarcomes, E05 est particulièrement prometteur car il est capable de tuer des lignées chimiorésistantes au méthotrexate et à la doxorubicine avec des IC50 comprises entre 7 et 10 µM
Other available information on the probe
Lorsque les cellules sont traitées par le composé, nous avons montré qu'il perturbait la clonogénicité, la production d'ATP
(ATP light assay), le métabolome cellulaire (analyse métabolomique MS/MS), et le métabolisme énergétique (Seahorse Agilent).
Other information on the target
L'étude de la vectorisation du E05 en liposomes est en cours en vue d'essais précliniques à l'aide de patient-derived xenograft (PDX) chez la souris Immunodéficiente NGS (Institut Gustave Roussy, UMS AMMICA).
Selectivity profile
E05 est capable de tuer un certain nombre de lignées cellulaires cancéreuses avec des IC50 de l'ordre du micromolaire (2 Ewing sarcomas : A673 et HTB166, 1 rhabdomyosarcoma A-204; 1 epitheloid sarcoma Gru-1 ; 2 synovial sarcomas : HSSY-II et Syo-I, 3 osteosarcomas HOS, HOS-MTX, HOS-DOX) (Fig 1C).
In vivo data
pas obtenues
In vitro data
Données sur 3 ostéosarcomes (dont 2 résistants à la doxorubicin et au methotrexate):
HOS: IC50 = 8.29 µM
HOS-DoxR: IC50 = 10.82 µM
HOS-MtxR: IC50 = 7.05 µM
Toxicity
chez l'animal: en cours
Chaine SMILES
COc4ccc(c3cc(=O)c2c(O)cc(OCCc1ccc(O)c(O)c1)cc2o3)cc4OC5CCCC5